百济神州宣布欧洲药品管理局已受理百泽安(R)用于治疗食管鳞状细胞癌和非小细胞肺癌的上市许可申请

北京2022年4月6日 /美通社/ -- 安钢集团信阳钢铁有限责任公司（以下简称"信钢公司"）是河南省重点冶金企业，集轧钢、炼钢、炼铁、烧结球团、炼焦、锰铁、微粉、发电为一体的钢铁联合企业，拥有年产铁300万

这是百泽安®在欧洲的首次申报，也是诺华继获得该产品在北美、欧洲和日本合作授权后在欧洲的首次申报 

中国北京、瑞士巴塞尔和美国麻省剑桥 2022年4月6日  /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家立足于科学的全球生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。公司于今日宣布百泽安®（替雷利珠单抗注射液）用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，以及非小细胞肺癌（NSCLC）患者的上市许可申请（MAA）已获得欧洲药品管理局（EMA）受理，目前正在审评中。该申请由百泽安®欧洲许可持有人诺华提交。其中，针对NSCLC递交的相关适应症包括： 

• 单药治疗既往经化疗后局部晚期或转移性NSCLC的成人患者；
• 作为一线疗法，与卡铂和紫杉醇（或白蛋白结合型紫杉醇）联合用药治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者；
• 作为一线疗法，与培美曲塞和含铂化疗方案联合用药治疗无EGFR或ALK阳性突变的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。 

百济神州高级副总裁、实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示："我们在针对二线ESCC和NSCLC中进行的全球3期临床试验中观察到，百泽安®单药显著改善了患者的总生存期，并且在这些治疗组中总体耐受性良好。在两项针对一线NSCLC的3期研究中观察到，相比化疗，无论是鳞状组织，还是非鳞状组织，百泽安®联合化疗都显示出显著的无进展生存期改善，且耐受性良好，未出现新的安全性警示。此次百泽安®在EMA递交首次上市申请是我们与诺华合作达成的又一里程碑事件，我们期待在双方合作的地区中，共同拓展这一创新药物的可及性。我们的团队每天都在努力加快百泽安®的进展，致力于将这一重要的免疫治疗新选择带给全球更多患者。" 

此次百泽安®用于NSCLC的MAA递交是基于百济神州的3项临床试验（NCT03358875、NCT03594747、NCT03663205）的结果，这三项试验共纳入了1499例患者，其中包括一项RATIONALE 303试验。这是一项随机、开放性、全球3期临床试验，旨在对比百泽安®和多西他赛用于针对既往经含铂化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者。该试验在美洲、欧洲、亚洲和大洋洲的10个国家共入组了805例患者，患者以2:1的比例随机分配至替雷利珠单抗组或多西他赛组。百济神州已于2020年11月宣布 ，经独立数据监查委员会（IDMC）评估判断，该试验在计划的期中分析中达到了总生存期（OS）这一主要终点。百泽安®的总体耐受性良好，安全性特征与在各肿瘤类型中既往报告的已知风险一致，未出现新的安全性警示。百济神州于2021年4月在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布了该试验的期中分析结果。 

百泽安®用于ESCC的MAA递交是基于百济神州RATIONALE 302临床试验的结果，这是一项随机、开放性、多中心的全球3期试验（NCT03430843），旨在评价百泽安®相比研究者选择的化疗方案用于晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。该项临床试验的结果已在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）上公布 。递交资料中还包括在7项临床试验中1972例接受百泽安®单药治疗患者的安全性数据。此外，美国FDA目前正在审评该适应症的新药上市许可申请（BLA）。除欧盟和美国外，百泽安®用于ESCC患者的新适应症上市申请也在中国获得受理且正在审评中。 

关于食管鳞状细胞癌（ESCC） 

 在全球范围内，食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。ⅰ2020年，食管癌的发病率在所有癌症发病率中排名第七（604,000例新发病例），总死亡率排名第六（544,000例死亡病例），这表明，每18例癌症死亡中有1例是因食管癌死亡。ⅱ 

根据癌细胞位置的不同，食管癌主要分为两种类型：鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌（EAC）。ⅲ由于许多患者在确诊时已处于疾病晚期，ESCC患者的总体预后较不理想，治疗极具挑战性。ⅳ，ⅴ 

关于非小细胞肺癌（NSCLC） 

在全球，肺癌是第二大常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因。ⅵ在欧洲，肺癌是第三大常见癌症。在所有肺癌病例中，NSCLC病例约占85 ~ 90%。ⅶ在2018年，欧洲新诊断肺癌病例数预估超过47万例（Ferlay et al., 2018）。ⅷ IIIB期和IV期NSCLC患者经治后的五年生存率分别仅为5%和2%。ⅸ 

关于百泽安^®（替雷利珠单抗注射液） 

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。 

中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准百泽安®7项适应症，包括： 

1. 完全批准百泽安^®联合化疗用于晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗
2. 完全批准百泽安^®联合化疗用于晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗
3. 完全批准百泽安^®针对既往接受铂类药物化疗后进展的局部晚期或转移性NSCLC患者的二线或三线治疗
4. 附条件批准百泽安^®用于治疗既往至少经过二线治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者
5. 附条件批准百泽安^®用于PD-L1高表达的接受含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者
6. 附条件批准百泽安^®既往至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者
7. 附条件批准百泽安^®治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）成人晚期实体瘤患者。 

针对上述附条件获批适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验或其他经卫生监管部门批准的确证性试验结果。 

此外，两项百泽安®的新适应症上市申请正在接受NMPA药品审评中心（CDE）的审评，包括一项用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，以及一项用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的新适应症上市申请。 

美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百泽安®的上市许可申请，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性ESCC患者。 

百济神州已在中国和全球范围内开展或完成了超过20项百泽安®的潜在注册可用的临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。此外，百泽安®与其他药物（包括欧司珀利单抗、sitravatinib和zanidatamab）联合用药的临床试验也正在进行中。 

2021年1月，百济神州与诺华达成合作协议，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®。 

百泽安®在中国以外国家或地区尚未获批。 

关于百泽安^®（替雷利珠单抗注射液）的临床研发项目 

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）的临床试验包括： 

• 替雷利珠单抗对比多西他赛用于二线或三线治疗非小细胞肺癌患者安全性有效性的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03358875）； 
• 替雷利珠单抗对比救援性化疗用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04486391）；
• 替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03967977）；
• 替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03594747）； 
• 替雷利珠单抗联合化疗对比化疗用于一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03663205）；
• 替雷利珠单抗联合含铂双药化疗用于治疗非小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04379635）；
• 替雷利珠单抗/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷用于治疗广泛期小细胞肺癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04005716）；
• 替雷利珠单抗对比索拉非尼用于一线治疗肝细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03412773）；
• 替雷利珠单抗用于治疗不可切除的肝细胞癌经治患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03419897）；
• 替雷利珠单抗用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮膀胱癌患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04004221）；
• 替雷利珠单抗对比化疗用于二线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03430843）；
• 替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03783442）；
• 替雷利珠单抗对比安慰剂联合同步放化疗用于治疗局限性食管鳞状细胞癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03957590）；
• 替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗胃癌的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03777657）；
• 替雷利珠单抗联合Sitravatinib对比多西他赛用于治疗使用化疗和抗PD-（L）1抗体后发生疾病进展的晚期NSCLC患者的3期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04921358）； 
• Zanidatamab联合化疗加或不加替雷利珠单抗用于一线治疗HER2阳性晚期胃癌和食管癌患者的3期试验 （clinicaltrials.gov登记号：NCT05152147）；
• 替雷利珠单抗用于治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03209973）；
• 替雷利珠单抗用于治疗MSI-H/dMMR实体瘤患者的2期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03736889）；以及
• 替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于一线治疗鼻咽癌患者的3期临床试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT03924986）。 

目前替雷利珠单抗还开展了多项与百济神州在研的、具有完整Fc功能的强效TIGIT抑制剂欧司珀利单抗联合用药的试验，包括： 

• AdvanTIG-301：治疗局部晚期、不可切除非小细胞肺癌的3期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04866017）；
• AdvanTIG-302：治疗未经治疗的非小细胞肺癌的3期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04746924）；
• AdvanTIG-202：治疗转移性宫颈癌的2期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04693234）；
• AdvanTIG-203：治疗晚期食管鳞状细胞癌的2期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04732494）；
• AdvanTIG-204：治疗未经治疗的局限期小细胞肺癌的2期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04952597）； 
• AdvanTIG-205：治疗未经治疗的转移性非小细胞肺癌的2期试验 （clinicaltrials.gov登记号：NCT05014815）；
• AdvanTIG-206：治疗一线晚期肝细胞癌的2期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04948697）；以及
• 治疗晚期实体瘤的1b期试验（clinicaltrials.gov登记号：NCT04047862）。 

关于百济神州肿瘤学 

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研发和医学事务团队已有约2,900人且仍在不断壮大，目前正在全球范围支持100多项临床研究的展开，已招募受试者超过14,500人。公司产品管线深厚、试验布局广泛，试验已覆盖全球超过45个国家/地区，且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发，同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市）、百泽安®（可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（PARP抑制剂，已在中国获批上市）。 

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求。在中国，百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。 

2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安®。基于这一卓有成效的合作，包括FDA正在评审的新药上市许可申请（BLA），百济神州和诺华于2021年12月宣布了关于正在3期开发的百济神州TIGIT抑制剂欧司珀利单抗的选择权、合作和许可协议。诺华和百济神州还签订了一项战略商业协议，通过该协议，百济神州将在中国境内指定区域推广5款已获批的诺华抗肿瘤药物。 

关于百济神州 

百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发可负担的创新药物，旨在为全球患者改善治疗效果，提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物。公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过8,000人的团队。欲了解更多信息，请访问。 

前瞻性声明 

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法中定义的前瞻性声明，包括关于百泽安®在ESCC和NSCLC患者中的3期试验数据、百泽安®在ESCC和NSCLC患者中的潜在临床获益的声明、百泽安®在欧盟ESCC和NSCLC的MAA的申报和潜在批准、与诺华合作下监管递交和批准的持续进展、百济神州的进展、百泽安®的预期临床开发、监管里程碑和商业化，以及在"关于百济神州肿瘤学"和"关于百济神州"副标题下提及的计划、承诺、愿望和目标。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；百济神州在最近年度报告的10-K表格中"风险因素"章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。 

^[1] Wong, M.C.S., Hamilton, W., Whiteman, D.C. et al. Global Incidence and mortality of oesophageal cancer and their correlation with socioeconomic indicators temporal patterns and trends in 41 countries. Sci Rep 8, 4522 (2018).

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vii American Cancer Society.

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ix  U.S. National Institute of Health, National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2015.