复宏汉霖抗PD-1单抗国际多中心临床试验一线治疗SCLC

海口2021年12月18日 /美通社/ -- 参天古树环抱农庄，栈桥水车相望，田间阡陌间聆听虫鸣鸟叫……中国人自古憧憬的田园生活，在现代正在以一种新的方式得以重焕生机、发展延续。“绿水青山就是金山银山” 为了促进农村

OS长达15.38个月，总人群降低死亡风险达38%

• ASTRUM-005研究结果显示，复宏汉霖斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷在总体人群和中国亚组均可延长中位OS，斯鲁利单抗组和安慰剂组的总人群中位总生存期（OS）分别为15.38个月和11.10个月，总人群中降低死亡风险达38%（中国亚组达41%），p <0.001，两个给药组的24个月总生存率（OSR）分别为43.2%和8.0%，且具有良好的安全性。
• 斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，为患者提供全新的治疗选择。目前全球尚无抗PD-1单抗获批SCLC一线治疗。
• 此前抗PD-1单抗产品Keytruda和Opdivo在一线SCLC的试验探索未能成功，主动撤回相关适应症上市申请。

上海2021年12月18日 /美通社/ -- 12月17日，“宏•进化H-evolution：From Biotech to Biopharma” 复宏汉霖全球研发日活动成功召开，并于会上公布了在既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中开展的比较斯鲁利单抗（创新抗PD-1单抗）联合化疗及安慰剂联合化疗的有效性和安全性的随机、双盲、国际多中心、III期临床研究（ASTRUM-005）期中分析详细数据。

研究结果显示，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷在总体人群和中国亚组均可延长中位总生存期（OS），斯鲁利单抗组和安慰剂组的总人群中位OS分别为15.38个月和11.10个月，总人群降低死亡风险达38%（中国亚组达41%），p <0.001，两个给药组的2年总生存率（OSR）分别为43.2%和8.0%，且具有良好的安全性。这一结果标志着斯鲁利单抗有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，为小细胞肺癌患者提供全新的治疗选择。

SCLC长期面临治疗困境，亟需新药物实现突破

据GLOBOCAN 2020数据显示，肺癌是全球发病率第二大、死亡率第一的恶性肿瘤，也位居中国肿瘤发病率和死亡率榜首。2020年我国约有超过81万新发肺癌病例，占癌症新发病例的17.9%。SCLC是肺癌中恶性程度最高的亚型，占肺癌总数的15%-20%，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和广泛期小细胞肺癌。多数患者在确诊时已处于广泛期，该类患者临床病情恶化快，总体预后不良。过去的20年间，依托泊苷联合卡铂或顺铂长期是ES-SCLC患者的标准一线治疗，几乎所有一线化疗广泛期患者在一年内复发，中位OS约10-11个月。免疫检查点抑制剂的出现为临床带来新希望，目前抗PD-L1单抗联合化疗被最新版NCCN指南和CSCO指南推荐为ES-SCLC一线治疗方案，数据显示，抗PD-L1单抗组中位OS约12-13个月左右，化疗组中位OS约10个月。免疫治疗在ES-SCLC领域的应用仍面临一系列挑战，近年来多款PD-1产品在SCLC领域接连折戟，未使ES-SCLC患者真正获益，迫切需要更为有效的PD-1抑制剂一线治疗方案，打破目前SCLC治疗窘态。

明显改善患者总生存期，斯鲁利单抗组vs安慰剂组：OS 15.38月 vs. 11.10月，2年OSR 43.2% vs. 8.0%

该国际多中心临床研究ASTRUM-005由吉林省癌症中心主任、吉林省肺癌诊疗中心主任、吉林省肿瘤医院恶性肿瘤临床研究一体化诊疗中心主任程颖教授担任主要研究者，试验在中国、欧盟波兰、俄罗斯、土耳其、乌克兰、格鲁吉亚等多个国家共开设128个试验中心，入组585例受试者，其中约31.5%为高加索人。纳入的受试者按照2:1的比例随机分为两组，分别静脉注射斯鲁利单抗或安慰剂联合化疗，每三周一次，直至疾病进展、死亡、毒性不能耐受、撤回知情同意，或出现方案规定的其他原因（以先发生者为准）。本研究的主要目的为比较两种给药方案一线治疗ES-SCLC患者的临床有效性，次要目的为评估两种给药方案的安全性及耐受性。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、PFS2、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性等。

截止2021年10月22日，本研究共入组585名合格的受试者（斯鲁利单抗组：n=389安慰剂组：n=196），中位随访时间为12.3个月斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为15.38个月和11.10个月，风险比（HR）为0.62（95% CI：0.48，0.80），p <0.001两个给药组的2年总生存率（OSR）分别为43.2%和8.0%亚洲人群中，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位OS分别为16.03个月和11.10个月，风险比（HR）为0.59（95% CI：0.44，0.79），p <0.001试验结果表明，斯鲁利单抗联合卡铂-依托泊苷能显著改善一线ES-SCLC患者的OS，且具有良好的安全性12月7日，依照独立数据监察委员会（IDMC）进行的预设中期分析，IDMC建议以该有效性分析结果提前申报。

基于该研究的积极试验结果，复宏汉霖将尽快提交该适应症的上市注册申请未来公司也将继续以患者需求为核心，积极推进斯鲁利单抗的免疫联合疗法和产品的国际临床注册，为全球更多患者带去福音。