百济神州获得欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）针对百悦泽(R)（泽布替尼）治疗华氏巨球蛋白血症成人患者的积极意见

百济神州欧洲商业化团队已蓄势待发，为公司首款在欧盟获批药物 -- 百悦泽®上市做好准备。

百济神州欧洲商业化团队已蓄势待发，为公司首款在欧盟获批药物 -- 百悦泽®上市做好准备。

CHMP给出的积极意见基于ASPEN 3期试验的结果，在该试验中百悦泽®相比伊布替尼显示出更高的非常好的部分缓解（VGPR）率及更佳的安全性特征。

中国北京，瑞士巴塞尔和美国麻省剑桥2021年9月17日 /美通社/ -- 百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160）今日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议批准百悦泽^®（泽布替尼）用于既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化学免疫治疗的WM患者的一线治疗方案。

德国乌尔姆大学医院综合癌症中心医学主任、ASPEN试验的研究者之一，Christian Buske教授表示：“虽然BTK抑制剂已经成为针对WM的一项颇具潜力的疗法，但由于响应率低或副作用强导致的治疗终止仍是亟待解决的问题ASPEN试验表明，与标准治疗相比，百悦泽®带来了深度且持久的缓解，在安全性和耐受性方面均得到了显著改善这意味着，欧洲的WM患者将有望早日用上这种能够改善治疗结果的新型治疗方案”

CHMP的积极意见基于ASPEN 3期随机临床试验的结果，该试验在不适合化疗免疫治疗的复发或难治（R/R）及初治（TN）WM患者中，对百悦泽®和伊布替尼进行了比较分析基于第六届华氏巨球蛋白血症国际研讨会（IWWM-6）修订版缓解标准（Treon 2015），百悦泽®组在总体意向性治疗（ITT）人群中的完全缓解（CR）+非常好的部分缓解（VGPR）率的总和为28.4%（95% CI：20，38），相比之下，伊布替尼组为19.2%（95% CI：12，28）尽管该差异不能代表统计学显著性，但百悦泽®的确展现了更高的VGPR率数据，以及缓解质量提升的趋势[1]

相比伊布替尼，百悦泽®展现了更好的安全性特征，特定不良事件发生率更低，包括房颤/房扑（百悦泽® 2.0% vs. 伊布替尼15.3%） 、轻微出血（百悦泽® 48.5% vs. 伊布替尼59.2%）和大出血（百悦泽®5.9% vs. 伊布替尼 9.2%）[1]在经百悦泽®治疗的101例WM患者中，因不良事件而终止治疗的发生率为4%，不良事件导致剂量降低的发生率为14%

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“CHMP的积极意见反映了百悦泽®这款选择性抑制剂在WM疾病领域中的前景，得益于特殊的设计，百悦泽®能够对BTK形成持久的抑制，相比伊布替尼，它更有可能降低房颤等一些特定心血管事件的发生率，这也展现了我们的创新研发策略我们致力于推进百悦泽®的全球注册进程，随着它的获批，我们相信其将成为WM患者优选的BTK抑制剂”

百济神州高级副总裁、欧洲商业化负责人Gerwin Winter表示：“我们已经在欧洲拥有一支强大的团队，能够有机会和参与过百悦泽®试验的欧洲研究者们进一步合作，这让我们十分兴奋展望未来，我们欧洲的商业化团队已蓄势待发，在百悦泽®获批后早日把药物送到有需要的患者手中我们期待继续与欧洲的卫生部门合作，将百悦泽®带给罹患这一罕见且无法治愈的血液恶性肿瘤的患者”

在CHMP公布积极意见之后，欧盟委员会将审议百济神州提出的上市申请，预计将在收到CHMP意见后的67天内给出最终审评决议该决议将适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛和挪威

关于华氏巨球蛋白血症

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种罕见淋巴瘤，约占所有非霍奇金淋巴瘤的1%，确诊后通常进展缓慢[2]该疾病通常在老年人中多发，主要在骨髓中发现，但也可能累及淋巴结和脾脏[3]在欧洲，WM的预估发病率约为每100万男性中7例，每100万女性中4例[4]

关于ASPEN试验

这项随机、开放性、多中心ASPEN 3期临床试验（NCT03053440）旨在评估伊布替尼对比伊布替尼治疗复发/难治性（R/R）以及初治（TN）华氏巨球蛋白血症（WM）患者试验的主要目的为通过评估完全缓解（CR）或非常好的部分缓解（VGPR）以确证百悦泽®对比伊布替尼具有优效性试验次要终点包括主要缓解率、缓解持续时间以及无进展生存期、安全性（由治疗期间出现的不良事件的发生率、时间和严重程度来决定）试验预先确定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）探索性终点包括针对生活质量的衡量

该试验包括两个队列，一组是随机队列（队列1），入组了201名携带MYD88基因突变阳性的患者，另一组是非随机队列（队列2），入组了28例携带MYD88野生型基因突变（MYD88WT）的患者，历史数据表明，队列2 患者通常在接受伊布替尼后缓解不佳，因此在本试验中仅接受泽布替尼治疗

随机队列1入组了接受泽布替尼治疗的102例患者，其中83例为复发或难治性（R/R）患者、19例为初治（TN）患者伊布替尼组入组了99例患者，其中81例为R/R患者、18例为TN患者泽布替尼组的患者接受了剂量为每次160 mg、每日两次（BID）的泽布替尼治疗伊布替尼组的患者接受了剂量为每次420 mg、每日一次（QD）的伊布替尼治疗

队列2的结果先前已在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上公布，总缓解率（ORR）为80.8%，主要缓解（MRR包括部分缓解或更佳的缓解）率为53.8%，VGPR率为23.1%

关于百悦泽^®（泽布替尼）

百悦泽®是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®在设计上优化了生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全且持续的抑制凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖 

百悦泽®已在以下地区中获批如下适应症：

• 2019年11月，百悦泽^®在美国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者*
• 2020年6月，百悦泽^®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者**
• 2020年6月，百悦泽^®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者**
• 2021年2月，百悦泽^®在阿拉伯联合酋长国获批用于治疗复发或难治性MCL患者
• 2021年3月，百悦泽^®在加拿大获批用于治疗成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者
• 2021年4月，百悦泽^®在以色列注册并纳入了当地医保报销名单，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者*
• 2021年6月，百悦泽^®在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年WM患者**
• 2021年7月，百悦泽^®在加拿大获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者
• 2021年7月，百悦泽^®在智利获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者
• 2021年8月，百悦泽^®在巴西获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成年MCL患者
• 2021年8月，百悦泽^®在美国获批用于治疗成年 WM 患者
• 2021年9月，百悦泽^®在美国获批用于治疗接受过至少一次抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者*

目前，共有30多项百悦泽®针对多项适应症的相关上市申请完成递交工作，覆盖美国、中国、欧盟以及其他20多个国家或地区

*该项适应症基于总缓解率（ORR）获得加速批准针对该适应症的完全批准将取决于确证性试验中临床益处的验证和描述 **该项适应症获附条件批准针对该适应症的完全批准将取决于正在开展的确证性随机、对照临床试验结果

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手，不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发，致力于为全球患者提供有影响力、可及且可负担的药物公司全球临床研究和开发团队已有约2300人，团队规模还在不断扩大这支团队目前正在全球范围支持开展90多项临床研究，已招募患者和健康受试者超过13000人百济神州自有的临床开发团队规划并主导公司产品管线的研发和扩充，为覆盖全球40多个国家/地区的临床试验提供支持和指导公司特别关注血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗，并重点研究单药和联合疗法目前，百济神州自主研发的三款药物已获批上市：百悦泽®（BTK抑制剂，已在美国、中国、加拿大及其他国际市场获批上市）、百泽安® （可有效避免Fc-γ受体结合的抗PD-1抗体，已在中国获批上市）及百汇泽®（已在中国获批上市）

同时，百济神州还与其他创新公司合作，共同携手推进创新疗法的研发，以满足全球健康需求在中国，百济神州正在销售多款由安进和百时美施贵宝授权的肿瘤药物公司也通过与包括安进、百奥泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在内的多家公司合作，更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求百济神州还与诺华公司达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安®

关于百济神州

百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司，专注于开发创新、可负担的药物，以为全球患者改善治疗效果和提高药物可及性目前公司广泛的药物组合包括40多款临床候选药物公司通过加强自主研发能力和合作，加速推进多元、创新的药物管线开发我们致力于在2030年前为全球20多亿人全面改善药物可及性百济神州在全球五大洲打造了一支超过7000人的庞大团队欲了解更多信息，请访问

前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation ReformAct of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括有关百悦泽®在欧盟以及其他市场未来的开发和潜在的商业化，百悦泽®成为同类最优BTK抑制剂的潜力，以及百悦泽®的潜在临床益处、安全性优势和商业机会的声明。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括了以下事项的风险：百济神州证明其候选药物有效性和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况；百济神州的有限营运经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、商业化、营运以及其他业务带来的影响；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅截至新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该些信息。

参考文献：

[1]. Tam, et al. A randomized phase 3 trial of zanubrutinib vs ibrutinib in symptomatic Waldenström macroglobulinemia: the ASPEN study. Blood. October 2020. 136;18: 20382050. [2]. Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Available at . Accessed April 2021. [3]. Lymphoma Research Foundation. Available at . Accessed December 2020. [4]. Buske, C, et al. Treatment and outcome patterns in European patients with Waldenström’s macroglobulinaemia: a large, observational, retrospective chart review. The Lancet Haematology 2018; 5: e0299-309.